Για το GTA 6, η Rockstar Games αποφάσισε να συνεχίσει την τάση των πολλαπλών playable χαρακτήρων που ξεκίνησε με το Grand Theft Auto V. Στο GTA 6 υπάρχουν δύο βασικοί πρωταγωνιστές: ένας άνδρας που ονομάζεται Jason και για πρώτη φορά στη σειρά, μια γυναίκα που ονομάζεται Lucia.Τα επώνυμα τους δεν είναι προς το παρόν γνωστά. Η Lucia, η γυναίκα Λατίνα πρωταγωνίστρια, είναι η πρώτη playable γυναίκα στη σύγχρονη ιστορία της Rockstar. Οι δύο χαρακτήρες φαίνεται να έχουν σχέση, με βάση τα αποσπάσματα που διέρρευσαν, σε μια ιστορία που είναι επηρεασμένη από το ζευγάρι ληστών τραπεζών της εποχής της Μεγάλης Ύφεσης, Bonnie και Clyde.

Όπως και στο GTA V, το GTA 6 θα διαθέτει μηχανισμό εναλλαγής χαρακτήρων, τον οποίο μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ανά πάσα στιγμή για να αλλάξετε μεταξύ του Jason και της Lucia, πατώντας το “Down” στο D-Pad. Μπορεί επίσης να υπάρχουν δύο ακόμη playable χαρακτήρες (για συνολικά 4) που δεν παρουσιάστηκαν, αλλά τα ονόματά τους αναφέρθηκαν σε ένα Dev Menu που διέρρευσε. Τα ονόματά τους είναι Billy και Kai. Είναι επίσης πιθανό να είχαν προγραμματιστεί αρχικά, αλλά στη συνέχεια η Rockstar αποφάσισε να μειώσει τους πρωταγωνιστές από 4 σε 2. Άλλα ονόματα χαρακτήρων που αναφέρθηκαν στο GTA 6 περιλαμβάνουν:

• Billy
• Boobie
• Chester (Chester’s Music)
• Dale (Dale’s Shopwell)
• Danny
• Dre (Διευθυντής νυχτερινού κέντρου)
• Kai
• Iris (Πλυντήριο Iris)
• RB Shaw
• Sam
• Shanese
• Tit (DJ νυχτερινού κέντρου)
• Wyman
• Vicky
• YJ (Minimap)
• Zach

Στις διαρροές, υπάρχει επίσης αναφορά στον Jay Norris από το GTA V, επιβεβαιώνοντας ότι το παιχνίδι διαδραματίζεται στο ίδιο σύμπαν με τα GTA IV και V.